唐仲英醫學研究院博士生袁娜、碩士生徐莉等在急性B細胞淋系白血病治療研究中取得系列進展

急性淋系白血病(ALL)是兒童最頻發的惡性疾病。其中,B細胞急性淋系白血病(B-ALL)約占兒童ALL總量的85%。盡管五年無病生存率目前已超過85%,但由于白血病患者的異質性高,仍有15%左右的B-ALL患者因對化療藥物發生原發性或繼發性耐藥導致治療失敗、疾病復發而最終死亡。白血病的發生、耐藥和復發的根源在于白血病干細胞的存在。所以,尋找雙靶向白血病細胞和白血病干細胞的化合物,是提高白血病治療效果的重要一步。

蘇州大學實驗血液學王建榮教授團隊與臨床血液學吳德沛教授團隊的聯合研究發現,低濃度天然化合物巴弗洛霉素A1Baf-A1)通過抑制自噬和誘導凋亡能夠有效地靶向B-ALL病人原代細胞而不影響正常造血細胞(Yuan N et al., Haematologica 2015)。進一步研究發現,低濃度Baf-A11 nM)可以有效減少B-ALL患者的骨髓白血病干細胞,而不影響健康人的造血干細胞;而且,低劑量Baf-A10.1 mg/kg)治療可明顯減輕人高危類型B-ALL人源化小鼠模型的發病程度,延長小鼠存活期,而對機體無毒性。處于靜息態的白血病干細胞,能夠逃逸化療藥物的殺傷,導致白血病復發。Baf-A1靶向治療的作用機制在于,選擇性誘導白血病干細胞出G0期進入細胞周期,進而誘導其發生凋亡(Xu L et al., Haematologica 2019。上述研究提示,Baf-A1有望應用于難治性B-ALL白血病的臨床治療試驗。

歐洲血液學會會刊《血液學》(Haematologica)是國際血液學界創刊最早的百年老刊。2015年論文,袁娜為第一作者,王建榮為通訊作者;2019年論文,徐莉、袁娜、劉紅為共同第一作者,袁娜、吳德沛、王建榮為共同通訊作者。張素萍、方藝璇、孟嘉皓、趙昀、陳蘇寧、陳子興等在本項目研究中也做出了重要的貢獻。本項目得到國家自然基金委、江蘇省血液協同創新中心、江蘇省血液學和臨床醫學優勢學科工程項目的支持。袁娜、徐莉分別是王建榮教授指導的2012級博士生、2015級碩士生。

論文鏈接:

1http://www.haematologica.org/content/100/3/345

2http://www.haematologica.org/content/early/2019/05/13/haematol.2018.207258

 

(唐仲英醫學研究院)
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